Propriétés chimiques et effets pharmacologiques de la néférine

Abstrait

La néférine est un alcaloïde naturel de la bisbenzylisoquinoline, principalement extrait des plantes de la famille Nelumbo (comme l'embryon de graines de lotus). Ces dernières années, son large éventail d'activités biologiques (comme la protection cardiovasculaire, l'anti-tumoral, l'antioxydant, etc.) a attiré l'attention des chercheurs. Cet article passe en revue sa structure chimique, son mécanisme pharmacologique et ses applications potentielles, et attend avec impatience les futures orientations de recherche.

1. Introduction

La néférine a une longue histoire en médecine traditionnelle. Le cœur de graines de lotus (embryon) est enregistré dans le recueil de Materia Medica comme un matériau médicinal pour nettoyer la chaleur, calmer les nerfs et abaisser la pression artérielle. En tant que l'un des principaux ingrédients actifs du cœur de graines de lotus, la néférine présente diverses activités biologiques en raison de sa structure de bisbenzylisoquinoline unique. Avec la montée en puissance de la recherche sur les produits naturels, le potentiel pharmacologique de la néférine a progressivement été révélé.

2. Propriétés chimiques

La méthyl néférine (C₃₈h₄₄n₂o₆, numéro CAS: 2292-16-2) appartient aux alcaloïdes bis-benzylisoquinoline, qui sont composés de deux unités de benzylisoquinoline reliées par des liaisons éther (figure 1). Il a un grand poids moléculaire (624,77 g / mol) et une solubilité lipidique élevée. Il peut être séparé et purifié du germe de graines de lotus par chromatographie liquide haute performance (HPLC) ou spectrométrie de masse.

3. Effets pharmacologiques et mécanismes

3.1 Protection du système cardiovasculaire

1. Anti-arythmique: en inhibant le canal calcique de type L (LTCC) et en retard du canal de potassium du redresseur (IK) des cellules myocardiques, il régule la durée du potentiel d'action et réduit le risque d'arythmie.

2. Anti-hypertension et vasodilatation: il active la voie de signalisation de l'oxyde nitrique (NO), favorise la libération de NO par les cellules endothéliales et conduit à la relaxation du muscle lisse vasculaire.

3. Anti-thrombose: inhibe l'agrégation plaquettaire induite par le facteur d'activation des plaquettes (PAF) et réduit le risque de thrombose.

3.2 antioxydant et anti-inflammatoire

- Récapitumes Radicaux libres: neutralise les espèces réactives de l'oxygène (ROS) par la structure hydroxyle phénolique et réduit les lésions du stress oxydatif.

- inhibe les facteurs inflammatoires: régule à la baisse la voie NF-κB, réduit la libération de facteurs pro-inflammatoires tels que le TNF-α et l'IL-6, et montre des effets protecteurs dans les modèles de lésions pulmonaires aiguës.

3.3 Activité anti-tumorale

- Induire l'apoptose: active la voie de l'apoptose mitochondriale (comme le déséquilibre Bax / BCL-2, l'activation de la caspase-3), inhibe la prolifération des cellules MCF-7 du cancer du sein.

- inhibe les métastases: inhibe l'invasion et la migration des cellules A549 du cancer du poumon en bloquant la voie PI3K / AKT / mTOR.

3.4 Effet neuroprotecteur

- Maladie anti-Alzheimer (AD): réduire le dépôt de protéine β-amyloïde (Aβ), inhiber l'hyperphosphorylation de la protéine TAU et améliorer le dysfonctionnement cognitif chez la souris.

4. Applications et défis

4.1 Applications traditionnelles et modernes

- Utilisation de la médecine chinoise traditionnelle: les graines de lotus sont utilisées pour faire du thé pour réduire la chaleur interne et calmer les nerfs.

- Développement moderne du médicament: En tant que composé de plomb, explorez l'application de ses dérivés dans les maladies anti-tumorales ou cardiovasculaires.

4.2 Sécurité et limitations

- Toxicité: les expériences animales présentent une faible toxicité aiguë (LD₅₀> 2 g / kg), mais l'utilisation à long terme peut affecter la fonction du foie et des reins.

- Biodisponibilité: solubilité lipidique élevée mais mauvaise solubilité dans l'eau, et le taux d'absorption doit être amélioré par la nanoformulation ou la modification structurelle.

5. Directions de recherche futures

1. Transformation clinique: Promouvoir les essais cliniques pour vérifier son efficacité sur les maladies humaines (comme l'hypertension et le cancer).

2. Optimisation structurelle: améliorez le ciblage et réduisez les effets secondaires grâce à une modification chimique.

3. Recherche multi-omiques: combinez la métabolomique et la protéomique pour analyser son mécanisme d'action multi-cible.

6. Conclusion

En tant que molécule active naturelle, la néférine a des propriétés pharmacologiques multi-cibles et multi-voies et a un potentiel significatif dans le traitement des maladies cardiovasculaires, des tumeurs et des maladies neurodégénératives. À l'avenir, il est nécessaire de renforcer le lien entre la recherche fondamentale et clinique et de promouvoir son application du laboratoire à l'application clinique.

Références :

1. Deng Y, et al. * La néférine inhibe la croissance des cellules cancéreuses colorectales par la voie PI3K / AKT médiée par ROS *. Cancer Lett. 2019.

Liu CM, et al. * La néférine induit l'apoptose en modulant les protéines de la famille Bcl-2 dans les cellules cancéreuses du sein humain *. Phytomédecine. 2020.

3. Commission de la pharmacopée chinoise. * Pharmacopée de la République populaire de Chine *. Édition 2020.